全球聚焦：有人發(fā)病1年后仍感肌無力、心悸，新冠后遺癥是個(gè)謊言嗎？

已有的后遺癥研究都不可避免受到納入人群有限、可推廣性存疑等的局限性，但也沒有足夠可靠的研究證明奧密克戎沒有后遺癥

綜述/ 王小

由于對(duì)新事物缺少了解的惶惑不安，新冠病毒（COVID-19）在人群中的殺傷力可能會(huì)超過病毒本身的能力。

如果應(yīng)對(duì)一場感冒，或者流感，我們也許不會(huì)如此急迫地“囤藥、在發(fā)熱門診排長隊(duì)、呼叫120”，因?yàn)槲覀兡軌蚶潇o地控制藥物使用、不去擠占真正有需要的患者的寶貴資源。

(資料圖)

然而，新冠病毒出現(xiàn)在人類社會(huì)僅三年，大多數(shù)的研究還在路上，這時(shí)在方方面面很難都給出一個(gè)準(zhǔn)確無誤的答案，即便是一些嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)學(xué)研究已公布，也還需要給出一定時(shí)間讓同行來驗(yàn)證。

因而，在面對(duì)大規(guī)模感染潮的襲擊時(shí)，更需要我們理性看待新冠病毒，以免造成不必要的次生災(zāi)害。

感染后的傷害有多少

通常從接觸新冠病毒到癥狀開始，出現(xiàn)的時(shí)間平均為5天—6天，最常見三大癥狀：發(fā)燒、干咳、乏力。

世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，在出現(xiàn)癥狀的人中，大多數(shù)（約80%）不需要住院治療就能康復(fù)。大約15%的患者病情嚴(yán)重，需要吸氧，5%的患者病情危重，需要重癥監(jiān)護(hù)。

重型新冠的主要癥狀包括：呼吸困難、食欲不振、意識(shí)模糊、胸部持續(xù)疼痛或壓迫感、高燒（攝氏38度以上）。

60歲及以上，以及有基礎(chǔ)性疾病（如高血壓、心肺問題、糖尿病、肥胖癥或癌癥）的人士，患上重癥的風(fēng)險(xiǎn)較高。在少數(shù)情況下，兒童可能在感染后幾周發(fā)展成嚴(yán)重的炎癥綜合征。

然而，任何年齡的任何人都可能因新冠病毒感染而生病、病重或者死亡。

導(dǎo)致死亡的并發(fā)癥，可能包括呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、敗血癥和敗血癥性休克、血栓栓塞和/或多器官衰竭，包括心臟、肝臟或腎臟損傷。

所有年齡段的人，如出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，同時(shí)伴有呼吸困難或氣短、胸部疼痛或壓迫感、言語或行動(dòng)功能喪失，應(yīng)立即就醫(yī)。如果可能，建議先給醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)打電話，這樣患者就可被引導(dǎo)到正確的門診。

新冠后遺癥的爭議

迄今，各種證據(jù)都指向新冠感染是一個(gè)急性的病毒感染，病毒在感染者體內(nèi)的生存時(shí)間是有限的。除了少數(shù)嚴(yán)重免疫抑制的案例，感染者體內(nèi)能分離出活病毒的時(shí)間也就是兩周。

因而，國外用“長期新冠”（Long COVID）一詞，對(duì)這樣一個(gè)急性傳染病來說，被認(rèn)為是有誤導(dǎo)性的，而中文用 新冠“后遺癥”一詞，也容易讓人誤解為是終身受影響，也不符合描述急性感染期后癥狀仍有延續(xù)的本意。

現(xiàn)在，科學(xué)界更傾向使用“post covid syndrome”，也就是“新冠后綜合征”一類的名詞來描述大眾口中的新冠后遺癥。

世界衛(wèi)生組織的長新冠定義是，發(fā)生于有可能或確診新冠肺炎感染史的患者，發(fā)病后三個(gè)月，癥狀至少持續(xù)兩個(gè)月，并且無法用其他診斷解釋。常見癥狀包括疲勞、呼吸 急促、認(rèn)知功能障礙等

需要注意的是，盡管越來越的感染者認(rèn)為自己受到了長新冠的困擾，但由于缺乏公認(rèn)的臨床確診標(biāo)準(zhǔn)，目前全球研究主要依賴于患者的自我報(bào)告。

這也是困惑學(xué)界的一個(gè)主要原因。

2021年，《內(nèi)科學(xué)紀(jì)要》（JAMA Internal Medicine）的一項(xiàng)大規(guī)模調(diào)查研究指出，所謂的長期新冠癥狀，可能更多的是心理作用，而不是新冠病毒感染所致。

這一研究來自巴黎大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，重點(diǎn)關(guān)注了來自法國各地的26823名參加抗體檢測以篩查新冠感染情況的參與者后，發(fā)現(xiàn)這些相信自己感染了新冠病毒的人，無論他們實(shí)際上有沒有感染新冠病毒，都更有可能報(bào)告自己存在長期新冠癥狀。

不過，當(dāng)年《柳葉刀》發(fā)表了一項(xiàng)中國研究者完成的關(guān)于出院新冠幸存者隨訪研究顯示，絕大多數(shù)新冠肺炎出院患者發(fā)病1年后仍至少存在疲勞與肌肉無力、睡眠障礙、脫發(fā)、嗅覺失靈、心悸、關(guān)節(jié)疼痛等異常癥狀中的一項(xiàng)。

進(jìn)入2022年后，更多的長新冠感染研究出現(xiàn)，但是依然沒有徹底消除人們的疑慮。

8月6日，一個(gè)來自荷蘭格羅寧根大學(xué)的研究發(fā)表在《柳葉刀》上。這項(xiàng)基于荷蘭大規(guī)模人口的研究首次將“長期新冠”患者與未感染人群中的癥狀進(jìn)行了比較，并測量了個(gè)體在感染新冠肺炎前后的癥狀。該研究發(fā)現(xiàn)，每8名新冠肺炎幸存者中就會(huì)有1人出現(xiàn)“長期新冠”癥狀。

這一研究是以調(diào)查問卷形式展開，特點(diǎn)是匹配了未感染組。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組的8.7%（361/4130）相比，新冠患者組有21.4%（381/1782）在感染三個(gè)月或更長時(shí)間后，至少有一個(gè)中等程度的核心癥狀嚴(yán)重程度增加。這表明，在12.7%的新冠肺炎患者中，在確診后三個(gè)月內(nèi)的核心癥狀嚴(yán)重程度增加可歸因于感染新冠病毒。

10月10日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的一項(xiàng)論文納入了22個(gè)國家共120萬新冠肺炎確診患者自我報(bào)告的隨訪情況。結(jié)論是，有6.2%的新冠病人自報(bào)有至少一種長新冠癥狀。

同日，一篇刊登于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）研究則分析了到底有多大比例的新冠患者會(huì)有長期癥狀。這項(xiàng)研究由WHO牽頭、全世界專家通力合作的項(xiàng)目，包括了來自22個(gè)國家的120萬新冠患者的數(shù)據(jù)。

這一研究針對(duì)2020年—2021年、奧密克戎之前的、有癥狀的新冠病人得出三個(gè)結(jié)論：

一、有6.2%的新冠病人自報(bào)有至少一種長新冠癥狀，其中女性多于男性；二、住院病人長新冠的比例高，進(jìn)ICU的43.1%有長新冠，住院病人27.5%，都遠(yuǎn)高于非住院病人的比例5.7%；三、住院病人長新冠癥狀持續(xù)九個(gè)月，不住院的四個(gè)月（等于診斷后一個(gè)月就好了）。

至今已發(fā)表的研究，可以說尚未完全了解長新冠的風(fēng)險(xiǎn)因素、原因和影響。風(fēng)險(xiǎn)因素包括既往病癥，例如2型糖尿病。COVID-19 的嚴(yán)重程度也可能是一個(gè)預(yù)測因素。

這些研究僅能說明，在原始毒株和德爾塔毒株感染的時(shí)候，少數(shù)患者確實(shí)有一些遺留癥狀，只是這些癥狀并沒有特異性，大部分癥狀雖然也不能完全用新冠來解釋，但是也無法用其它疾病來解釋。例如疲勞，乏力，焦慮，頭暈等癥狀，不具有特異性。

而且，研究人員還不清楚新冠疫苗接種是否會(huì)降低感染者患長期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)。一些研究表明，接種疫苗可將風(fēng)險(xiǎn)降低多達(dá)50%，而也有研究則沒有發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)降低。

全球的多個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)還在研究中，比如WHO，繼續(xù)與全球COVID-19臨床管理技術(shù)網(wǎng)絡(luò)、世界各地研究人員和患者團(tuán)體合作，以進(jìn)一步了解受到長期影響的患者所占比例、影響會(huì)持續(xù)多久以及為什么會(huì)發(fā)生。

美國國立衛(wèi)生研究院也啟動(dòng)了一項(xiàng)耗資 11.5 億美元的研究，以更好地識(shí)別長新冠的風(fēng)險(xiǎn)因素和原因。

2022年11月9日，中國香港醫(yī)務(wù)衛(wèi)生局局長盧寵茂教授書面答復(fù)香港立法會(huì)會(huì)議上容海恩議員的發(fā)問時(shí)稱，2020年4月起，衛(wèi)生局和醫(yī)療衛(wèi)生研究基金（基金）合共批款5.56億元，進(jìn)行70項(xiàng)針對(duì)新病毒病相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目。其中，有七項(xiàng)涵蓋“長新冠”相關(guān)題目的研究，從了解“長新冠”的臨床表現(xiàn)的患病率及研究各種生物標(biāo)志預(yù)測病情的重要性，以至對(duì)生理如肺部、心肺功能的影響及神經(jīng)精神后遺癥。

奧密克戎有后遺癥嗎

如今，有超過500個(gè)奧密克戎變異株的亞譜系在傳播，但還沒有一個(gè)被認(rèn)定為全新的“需要關(guān)注的變異株”。

奧密克戎的這些亞譜系存在很多共同之處：它們都具有很高的傳染性，都在上呼吸道復(fù)制，引發(fā)的疾病都沒有那么嚴(yán)重，都產(chǎn)生更容易實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的突變。這是現(xiàn)階段研究人員對(duì)奧密克戎的破壞力能給出的回答。

2022年6月，《柳葉刀》發(fā)表首個(gè)關(guān)于奧密克戎后遺癥的研究表明，與以前的新冠病毒毒株相比，奧密克戎導(dǎo)致“長期新冠”的可能性降低。

這項(xiàng)研究來自倫敦國王學(xué)院，追蹤了2021年12月至2022年3月間5.6萬名英國的奧密克戎感染者后發(fā)現(xiàn)，與德爾塔變異株相比，感染后發(fā)生“長期新冠”的幾率要低20%至50%。另外，有4.5%的人報(bào)告了“長期新冠”癥狀。

不過，研究作者強(qiáng)調(diào)，盡管感染奧密克戎產(chǎn)生的長期癥狀風(fēng)險(xiǎn)較低，但僅適用于接種了疫苗的人，接種兩劑疫苗或三劑疫苗的人導(dǎo)致的“長期新冠”風(fēng)險(xiǎn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。“我們沒有足夠的數(shù)據(jù)來評(píng)估未接種疫苗的人產(chǎn)生長期新冠的情況，也沒有估計(jì)奧密克戎對(duì)兒童的長期影響。”作者寫道。

研究人員還強(qiáng)調(diào)，奧密克戎的致病性更弱并不意味著人們不需要關(guān)注新冠感染的長期影響?！坝捎诟腥镜娜藬?shù)更多了，因此長期新冠的絕對(duì)患者人數(shù)也會(huì)相應(yīng)增多”。

目前，各團(tuán)隊(duì)開展的后遺癥研究，都不可避免受到納入人群有限、可推廣性存疑的局限性，但目前為止也并沒有足夠可靠的研究證明奧密克戎沒有后遺癥。

長期癥狀并不是新冠病毒獨(dú)有的，其他病毒和細(xì)菌感染后也會(huì)出現(xiàn)類似癥狀。研究人員指出，如埃博拉病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒、Q熱、萊姆病等。近代歷史上的大流行，比如1918年西班牙流感、2003年非典和2014年西非埃博拉疫情之后，也都出現(xiàn)了感染后疲勞綜合癥。

考慮到2021年11月，奧密克戎才成為全球“需要關(guān)注”的變異株，且沒有停止變異的腳步，想要得到一個(gè)有力的答案，還需要更長時(shí)段和更多的研究團(tuán)隊(duì)的加入。

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